Esteroides anabólicos hepatotoxicidad
Una vez que la testosterona se ingiere por vía oral se absorbe fácilmente en la circulación hepática, sin embargo, el catabolismo de la testosterona por el hígado es muy rápido, por lo tanto, la testosterona normal no es capaz de alcanzar los órganos diana antes de ser “destruida”. Por lo tanto la mayoría de las preparaciones de testosterona están diseñadas para evitar el metabolismo hepático. [1]
Hace décadas, los científicos encontraron que la adición de un grupo alquilo en la posición 17α de testosterona retardó su catabolismo hepático. En consecuencia, los andrógenos-17α alquilados son androgénicos cuando se administran por vía oral; Sin embargo, son menos androgénicos que la testosterona misma, y que provocan la hepatotoxicidad, mientras que la testosterona natural no lo hace. [1]
La sustitución alquilo previene la desactivación del esteroide por el metabolismo de primer paso. En la siguiente figura podemos ver la molécula de la testosterona y las diferentes modificaciones realizadas a la misma, incluyendo el grupo alquilo-17alfa agregado. [2]
Extraido de: Br J Pharmacol. 2008 Jun; 154(3): 502–521. Pharmacology of anabolic steroids. A T Kicman [2]
En la siguiente figura podemos ver los diferentes esteroides anabólicos androgénicos que han sido 17alfa alquilados y, por tanto, son activos en su forma oral:
Extraido de: Goodman and Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12th Edition. [1]
Esta modificación a la molécula por lo que es resistente al metabolismo hepático, es la causa exacta de la hepatotoxicidad que se describe en estos agentes (ya que la toxicidad hepática es extremadamente rara o incluso no existente con esteroides parenterales).
Varias enfermedades se han descrito con estos agentes, incluyendo elevación de las enzimas hepáticas, ictericia colestásica, neoplasias hepáticas, y peliosis hepática. [4]
Puede ser difícil de eliminar el riesgo de toxicidad hepática con agentes parenterales, ya que la actividad física puede aumentar las enzimas hepáticas (AST, ALT), pero la disfunción hepática como tal es extremadamente rara con agentes parenterales. [4]
Y esto es todo, lo que hace que los agentes puedan ser orales, es la misma razón que los hace hepatotóxicos, y por lo tanto, la misma razón por la que la combinación de estos agentes en el mismo ciclo es muy desaconsejada ya que la hepatotoxicidad puede aumentar exponencialmente.
Esteroides anabólicos hepatotoxicidad Bibliografía
1-. Goodman and Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12th Edition.
by Laurence Brunton and Bruce Chabner.
2-. Br J Pharmacol. 2008 Jun; 154(3): 502–521. Pharmacology of anabolic steroids. A T Kicman
(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2439524/ )
3-. Regul Toxicol Pharmacol. 2010 Jun;57(1):117-23. doi: 10.1016/j.yrtph.2010.02.001. Epub 2010 Feb 12. Adverse health effects of anabolic-androgenic steroids. van Amsterdam J, Opperhuizen A, Hartgens F.
(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20153798 )
4-. J Strength Cond Res. 2009 Aug;23(5 Suppl):S1-S59. doi:10.1519/JSC.0b013e31819df2e6. Position stand on androgen and human growth hormone use. Hoffman JR, Kraemer WJ, Bhasin S, Storer T, Ratamess NA, Haff GG, Willoughby DS, Rogol AD.
(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19620932 )
