Retención de líquidos
Conecte los puntos: un juego para niños en el que una colección de círculos oscuros que aparecen al azar en un papel genera repentinamente un personaje de dibujos animados o un animal favorito cuando los puntos están conectados por una línea de lápiz en el orden correcto. La innovación en la ciencia es un juego de “conectar los puntos”. Los ensayos clínicos analizan principalmente el resultado y los resultados, mientras que la verdadera “sensualidad” de la investigación es descubrir por qué y cómo, en lugar de qué.
El culturismo representa el epítome de la ciencia del “qué”. Durante generaciones, una tradición de entrenamiento, nutrición, suplementos y medicamentos ha evolucionado a partir de la experiencia combinada de decenas de miles, tal vez hasta un millón de culturistas, que han probado, seguido, estudiado y, en algunos casos, sufrido por ser un “experimento de uno” o “conejillos de indias humanos”, como algunos se refieren a la cultura del hierro. Solo en la última década más o menos ha aparecido la ciencia básica y abstracta para intentar determinar el “por qué y cómo” del culturismo. Algunos científicos se refieren a la tradición del culturismo como “brociencia” de manera condescendiente, tal vez para generar una personalidad de YouTube, proporcionar la gratificación de la grandeza propia o resolver una creencia profundamente arraigada de que siempre han decepcionado a su padre.
Desafortunadamente, hay muy poca investigación directa sobre el culturismo, pero la investigación relacionada se puede aplicar si hay suficiente familiaridad con el tema para reconocer cuándo se publican hallazgos aparentemente desconectados. Este artículo puede representar tal revelación apocalíptica. Para que conste, apocalipsis no es un término de catástrofe o fin de los tiempos, sino descubrimiento, tal como se traduce como “levantar el velo”.
Retención de agua
Un efecto adverso del uso y abuso de la testosterona es el edema, en particular, el edema dependiente, una condición más común en hombres mayores. Edema significa retención de agua, y dependiente se refiere a la retención de agua “hacia el suelo”, como cuando puede ver la huella de su calcetines alrededor de los tobillos después de quitárselos. Este es un signo de retención de líquidos, a menudo asociado con niveles elevados de sodio y potasio en el suero (sangre). Un estudio que analizó varias dosis de enantato de testosterona en hombres mayores reveló que casi la mitad experimentó edema en las piernas en los grupos que recibieron testosterona suprafisiológica (300 y 600 miligramos por semana de enantato de testosterona).
El sodio y el potasio generalmente se mantienen en un rango equilibrado a través de las acciones de una multitud de hormonas y quimiocinas que actúan principalmente en los riñones. Obviamente, el consumo adecuado de agua también juega un papel, mantenido por otras hormonas que estimulan la sed. La función hepática también contribuye, debido al efecto osmótico (jalar agua) de varias proteínas producidas por la sangre, como la albúmina. La hiperglucemia (niveles elevados de azúcar en la sangre) puede influir si alcanza concentraciones patológicas, como en la diabetes tipo 1, o quizás después de un atracón extremo de azúcar.
Sin embargo, muchos culturistas y levantadores que usan esteroides anabólicos androgénicos (EAA), o hombres que comienzan la terapia de reemplazo de testosterona (TRT), desarrollan edema en cuestión de días o semanas de comenzar a usarlo, a pesar de no haber tenido ningún síntoma. En TRT, el edema dependiente puede llevar a suspender el tratamiento necesario para corregir una deficiencia hormonal que tiene consecuencias directas sobre la salud metabólica e incluso sobre la longevidad.
Ciertos gimnasios están llenos de hombres jóvenes con brazos transitoriamente grandes, pero pastosos. Sin embargo, ¿qué pasa si este edema no es un evento adverso significativo que requiere la interrupción del tratamiento (en el caso de la TRT), sino un evento fisiológico que surge en hombres que generan una respuesta anormal pero tratable a ciertos andrógenos? ¿Qué pasaría si este tratamiento no solo fuera seguro y efectivo, sino que también pudiera instituirse para tratar una afección común que puede preexistir o desarrollarse eventualmente con el tiempo, independientemente de la exposición o la ausencia de TRT o EAA?
Regulación de la presión arterial
Existe una vía de respuesta que regula la presión arterial al aumentar la recaptación de sodio de la orina después de que se haya filtrado de la sangre. Esto hace que aumente el sodio en la sangre (suero), lo que provoca un aumento de la presión arterial y la retención de líquidos. La vía, CYP4A11 y CYP4F2, son sistemas enzimáticos en el hígado, los vasos sanguíneos y las células renales que generan una quimiocina activa, un mensajero similar a una hormona llamado 20-HETE.3 CYP4A11 y CYP4F2 convierten el ácido araquidónico en 20-HETE usando una enzima llamada una monooxigenasa.4 El 20-HETE genera numerosos efectos que causan un aumento tanto en el volumen sanguíneo como en la resistencia.
Esto es como aumentar el flujo de agua en una manguera de jardín y estrechar la abertura. El agua se descarga a una presión mucho mayor. Esto es excelente si está lavando a presión su plataforma, pero en sus arterias y capilares causa daños y puede provocar enfermedades cardiovasculares, daños en los órganos e incluso la muerte. Un aumento en la presión arterial, junto con un aumento en el volumen sanguíneo, hace que se empuje más “líquido” desde el interior de los vasos sanguíneos hacia el área entre las células llamada espacio intersticial. Este es el comienzo de una causa de edema asociado con andrógenos.
Para combatir el efecto de 20-HETE en los vasos sanguíneos se requiere un fármaco que antagonice el sistema CYP4A11 o compita con la enzima para generar una prostaglandina no dañina en lugar de 20-HETE. También se están desarrollando antagonistas del receptor 20-HETE. Desafortunadamente, ninguna de estas opciones está aprobada a partir de este momento.
Sin embargo, el efecto del 20-HETE en los riñones puede controlarse mediante un tratamiento común y económico. Una posible estrategia que puede tener valor es aumentar el consumo de aceite de pescado, ya que el EPA y el DHA (los ácidos grasos omega-3) compiten con el ácido araquidónico en la reacción de la monooxigenasa. En estudios de probeta, EPA y DHA en varias concentraciones redujeron la producción de 20-HETE en un 15-65 por ciento.
Llevar el sodio de vuelta al torrente sanguíneo
Cuando el volumen de sangre es demasiado alto, el sodio está elevado o existe hipertensión (presión arterial alta). El sodio generalmente se excreta de la sangre y NO se reabsorbe de la orina, ya que es uno de los principales determinantes de la cantidad de “líquido” que hay en la sangre. Sin embargo, 20-HETE estimula un aumento en los transportadores especiales que atraen el sodio (y el cloruro) al torrente sanguíneo desde la orina recién filtrada.
Esto puede ocurrir a través de la estimulación de 20-HETE de una enzima que genera la hormona angiotensina II. Se ha demostrado que estos transportadores, llamados NCC, son más abundantes y más activos cuando los niveles de angiotensina II están elevados.6 La angiotensina II es una hormona que se crea a través de múltiples enzimas convertidoras y estimula la liberación y la acción de la aldosterona.
La función de la aldosterona es retener sodio. Sin embargo, como la angiotensina II se genera localmente en los riñones cuando es estimulada por 20-HETE, es un vínculo directo con el aumento de la actividad del transportador NCC. Se ha informado en modelos de ratones que fueron alterados genéticamente para tener la forma más propensa a la presión arterial del gen humano CYP4A11 que los transportadores NCC aumentaron en un 50 por ciento.
El tratamiento de ratones (y probablemente humanos) con una mayor actividad de NCC, posiblemente debido a una mayor producción de 20-HETE, se logra mediante mecanismos simples. Como se indicó anteriormente, la inhibición de los antagonistas de los receptores CYP4A11 o 20-HETE probablemente ingresará al arsenal farmacéutico en el futuro.3 Sin embargo, por ahora, los medicamentos establecidos y económicos e incluso los suplementos pueden ofrecer muchos de los mismos beneficios.
El aceite de pescado, la sesamina, una dieta baja en sodio y baja en carbohidratos pueden ser útiles.4 Existen medicamentos para la presión arterial que actúan directamente sobre el NCC para bloquear la recaptación de sodio, así como medicamentos que inhiben la producción de angiotensina II (p. ej., captopril, lisinopril, enalapril) o bloquear la acción de la angiotensina II en su receptor (p. ej., losartán). Otra opción es el diurético hidroclorotiazida (Dyazide), que actúa directamente sobre el transportador NCC. Dada la prevalencia de edema en hombres mayores que comenzaron con TRT en el rango normal alto o superior, puede ser prudente controlar su presión arterial con frecuencia, o incluso considerar administrar un inhibidor de la ECA o losartán si su presión arterial ya está en el rango prehipertensivo. .
Uso de EAA y edema
Ahora, lo único que falta es la conexión con el uso de EAA y qué medicamentos pueden ser más relevantes para causar edema. El edema asociado con EAA es común entre quienes usan ésteres de testosterona o EAA orales que se aromatizan fácilmente, y rara vez se asocia con EAA a base de DHT como estanozolol (también conocido como Winstrol) o mesterolona (también conocido como Proviron). Entonces uno pensaría que los metabolitos estrogénicos están causando la hinchazón, y Winstrol y Proviron están cortando medicamentos que proporcionan un físico duro y seco. Sin embargo, parece que la DHT es el principal culpable del edema asociado con EAA, y los estrógenos pasan esta vez.7 Esto puede ser relevante al elegir la modalidad de tratamiento en TRT, ya que se ha demostrado que los agentes tópicos aumentan la DHT sérica más del doble de lo visto con testosterona inyectada.
CYP4A11 y CYP4F2 están regulados por andrógenos en ratones y hombres. El aumento de la señalización de andrógenos da como resultado un aumento de CYP4F2, lo que conduce directamente a un aumento de 20-HETE en la microcirculación de los riñones. Esto genera muchas preguntas, por supuesto, ya que se trata de un área de investigación novedosa. ¿Hay un aumento en la presión arterial en los hombres que usan predominantemente ciclos de EAA derivados de DHT (por ejemplo, Winstrol)?
¿El uso de un inhibidor de la aromatasa aumenta el riesgo de una elevación de la presión arterial en los usuarios de EAA que usan testosterona o EAA aromatizable, o en los hombres que toman TRT? ¿La supresión del estrógeno a través de un inhibidor de la aromatasa aumenta el riesgo o la adición de un EAA aromatizable a un ciclo disminuye el riesgo? ¿Por qué los fármacos EAA “endurecedores” como Winstrol y Proviron son: se metabolizan de manera diferente o generan una respuesta diferente? ¿Un fármaco de 5-alfa reductasa reduciría la hipertensión asociada a andrógenos?
El propósito de este artículo es concienciar al lector sobre la presencia de hipertensión asociada a andrógenos, para que esté mejor preparado para tomar una decisión informada sobre la elección del uso ilícito de EAA y otro riesgo relevante. Para los hombres que toman TRT o buscan tratamiento, así como los usuarios de EAA, la presión arterial debe controlarse durante la exposición a la(s) droga(s).
Algunas personas son más propensas a este efecto adverso debido al gen CYP4A11 o CYP4F2 específico de cada uno.10 Si la presión arterial aumenta o ya es alta, se deben iniciar las conversaciones apropiadas con el médico personal. La hipertensión es conocida como uno de los “asesinos silenciosos”, ya que puede ser asintomática, pero también causa daño vascular y de órganos con el tiempo que puede resultar en un gran deterioro de la salud o incluso en la muerte.
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