Prostalgandin, Las prostaglandinas son parte de una clase de sustancias llamadas eicosanoides. Los eicosanoides son un grupo de sustancias derivadas de ácidos grasos e incluyen prostaglandinas, tromboxanos, y leucotrienos, todos los cuales se forman a partir de ácidos grasos precursores por la incorporación de átomos de oxígeno en las cadenas de ácidos grasos. Esta reacción se denomina la oxigenación y se lleva a cabo por las enzimas de la ciclooxigenasa. Las prostaglandinas y sus metabolitos se han encontrado en casi todos los tejidos en el cuerpo.
El descubrimiento de las prostaglandinas y la determinación de su estructura comenzó en 1930, cuando Rafael Kurzrok y Charles Lieb, ambos ginecólogos de Nueva York, observaron que el líquido seminal humano estimula la contracción del músculo uterino aislado. Unos años más tarde, en Suecia, Ulf von Euler confirmó este informe y señaló que el líquido seminal humano también produce contracción de la musculatura lisa intestinal y reduce la presión arterial cuando se inyecta en el torrente sanguíneo.
Fue Von Euler quien se le ocurrió el nombre de prostaglandinas para esta sustancia misteriosa. El nombre de la prostaglandina parecía apropiado porque pensó que se originó en la glándula prostática. Hoy en día, se sabe que la producción de prostaglandinas no se limita a la próstata, de hecho, no hay virtualmente tejido blando en el cuerpo que no los produce. El nombre, sin embargo, se ha quedado con nosotros a través de los años. En 1960, varias prostaglandinas específicas habían sido aisladas en forma cristalina pura y sus estructuras determinadas. Debido a que nuestra preocupación es con la prostaglandina PGF2 sobre todo, y tal vez PGE2, no vamos a entrar en detalles acerca de la miríada de otras prostaglandinas. Sólo sé que las prostaglandinas se abrevian “PG”. La carta adicional y la escritura numérica indican el tipo y serie. Los diversos tipos difieren en el grupo funcional presente en el anillo de cinco miembros.
Mientras que los científicos estaban estudiando la estructura de estos nuevos compuestos, otra investigación se está haciendo para determinar su papel en la fisiología humana y su potencial como medicamentos. Inicialmente estos compuestos eran extremadamente caros de sintetizar y/o aislar en cantidades suficientes para la investigación. En 1969, el precio de las prostaglandinas se redujo drasticamente. Ahora, sin embargo, no hay necesidad de recurrir a fuentes naturales porque los químicos han desarrollado métodos de laboratorio altamente eficaces para la síntesis de casi cualquier prostaglandina o análogo de la prostaglandina.
Prostalgandin – La producción endógena de ácido araquidónico
Las prostaglandinas (PGs) no se almacenan en los tejidos del cuerpo. Las PGs se producen en respuesta a algún disparador fisiológico. El material de partida para la síntesis de PG son ácidos grasos insaturados que tienen 20 estructuras de carbono. El ácido graso que se utiliza para hacer la PGF2 es el ácido araquidónico.
Prostalgandin – Funciones de las prostaglandinas en el cuerpo
Las prostaglandinas se clasifican como autocrinas (para la realización de la misma célula que la produce), así como paracrinas (efectuar células adyacentes), los reguladores. Ellos realmente no caben en la categoría de las hormonas, ni son los neurotransmisores, sino que son simplemente considerados como corolario del sistema endocrino.
Prostalgandin – Las siguientes son algunas de las funciones de regulación de las prostaglandinas en varios órganos y sistemas del cuerpo:
La inflamación y el dolor – PGs promueven muchos aspectos de la respuesta inflamatoria. Están implicados en la sensación de dolor asociado con la inflamación y la vasoconstricción y / o la dilatación, y el desarrollo de fiebre. PGs, cuando se inyecta directamente en el hipotálamo, inducir la fiebre. Anecdóticamente, el uso de la PGF2 también induce un aumento en la temperatura corporal presumiblemente mediante la interacción con el hipotálamo también.
Sistemas reproductivos. PGs pueden desempeñar un papel en la ovulación y la función del cuerpo lúteo en los ovarios y en la contracción del útero. La producción excesiva de PG puede estar involucrado en trabajo de parto prematuro, la endometriosis, la dismenorrea (calambres menstruales), y otros trastornos ginecológicos. PGs se dan a menudo para inducir el parto.
Sistema gastrointestinal – El estómago y el intestino producen PGs. Las PGs se cree que inhiben la secreción gástrica y la motilidad gástrica influencia, así como la absorción de líquidos. Las drogas tales como la aspirina que inhiben la producción de prostaglandinas pueden conducir a la sobreproducción de la secreción gástrica. Esto predispone a la persona a las úlceras gástricas.
Sistema Respiratorio – PGs pueden causar vasoconstricción, así como la vasodilatación de los vasos sanguíneos dentro de los pulmones, dependiendo de que se producen PGs. PGs también causan tanto la dilatación y constricción del músculo liso bronquial. PGs, así como otros eicosanoides pueden desempeñar un papel en el asma.
Los vasos sanguíneos – Algunas PGs son vasoconstrictores, otros son vasodilatadores. El efecto global se determina por el que PG es presente en mayor concentración.
La coagulación sanguínea – Tromboxanos, también un producto de la ciclooxigenasa, son producidos por las plaquetas sanguíneas. Estos eicosanoides promover la agregación plaquetaria y la vasoconstricción. La prostaciclina, producida por las células endoteliales vasculares, inhibe la agregación plaquetaria y causa vasodilatación.
Riñones – PGs se producen en la médula de los riñones y causa vasodilatación, resultando en un aumento del flujo sanguíneo renal y un aumento de la excreción de agua y electrolitos en la orina. En particular, el alto consumo de potasio se ha demostrado que aumenta selectivamente PGF2 excreción en los animales.
La síntesis de proteínas – PGs son conocidos por ser los reguladores de la síntesis de proteínas en el músculo esquelético. PGE2 y PGF2 están involucrados en la degradación de proteínas y las tasas de síntesis de proteínas, respectivamente. Estire la hipertrofia inducida del músculo esquelético está en parte regulada por las prostaglandinas. Más información sobre el papel de las PGs en la síntesis de proteínas en las secciones posteriores.
Adipogénesis – PGF2 inhibe directamente la adipogénesis. Usted no debe ser sorprendido al escuchar que otra prostaglandina sirve para inducir la adipogénesis, a saber PGJ2. Derivados PGJ2 funcionan como ligandos para la activación del receptor activado por el proliferador de peroxisomas (PPAR), un receptor de la hormona nuclear, que es fundamental para la proliferación de células de grasa. PGF2 bloques de la adipogénesis mediante la activación de mitogen-activated proteína quinasa (la misma quinasa implicada en acción de la insulina), que resulta en la fosforilación inhibidora de PPAR. Tanto la activación de la proteína quinasa activada por mitógenos y PPAR fosforilación son necesarias para los efectos anti-adipogénicos de PGF2. Así que tienes PGs dentro de la célula decir la célula grasa para dividir y, al mismo tiempo que tiene otras PGs, como PGF2 , en el exterior evitando que se llevara a cabo.
Usos actuales de PGF2a – Prostalgandin
En los seres humanos – PGF2 actualmente no está aprobado por la FDA para su uso en seres humanos. Los productos que contienen PGF2 deben ser considerados peligrosos para las mujeres y deben manejarse con extremo cuidado. PGF2 es fácilmente absorbido por la piel y puede causar defectos de nacimiento y / o aborto instantáneo. Las prostaglandinas de uso hoy en día en los humanos son de la clase “E” y se administran a las mujeres por el aborto o para inducir el parto. Las prostaglandinas también se utilizan para la impotencia en los hombres. En tal caso (PGE1) se inyecta directamente en el pene.
Animales – PGF2 se ha probado en una amplia gama de animales de los monos a los caballos. En la mayoría de los casos, los efectos secundarios se incrementan la temperatura corporal, vómitos y diarrea, constricción bronquial, confusión, pérdida de la coordinación, taquicardia y presión arterial baja sólo para nombrar unos pocos. PGF2 es no tóxico con una vida media en suero de pocos minutos.
PGF2 se utiliza actualmente en la cría de animales para gestionar la reproducción. Se utiliza comúnmente como la dinoprost en forma de una sal de trometamina. Upjohn hace una versión llamada Lutalyse ® como una solución estéril para la inyección subcutánea e intramuscular. Su propósito consiste en la sincronización de la ovulación en el ganado mediante inyección secuencial de varias hormonas, junto con PGF2 .
Una hormona seleccionada del grupo que consiste de hormona liberadora de gonadotropina (GnRH), hormona luteinizante (LH), o gonadotropina coriónica humana (hCG) se administra a una vaca abierta durante un ciclo estral con el fin de estimular el desarrollo del folículo. PGF2 se administra después de iniciar la regresión del cuerpo lúteo entre cinco y ocho días después de la administración de la GnRH, LH o hCG. Una segunda dosis de GnRH, LH o hCG se administra a continuación, de forma concomitante con la inyección de PGF2 o hasta alrededor de tres días después de la inyección de PGF2 . Esta segunda dosis de funciones de la hormona para estimular la ovulación de un folículo dominante y la vaca se reproducen a continuación, dentro de un día de la administración de la segunda dosis de la hormona.
El papel de la PGF2a en el crecimiento muscular Prostalgandin
Después de esa breve introducción en prostaglandinas, ahora podemos empezar a discutir más específicamente el papel de las prostaglandinas en el crecimiento muscular. En pocas palabras, la estimulación mecánica (es decir, de estiramiento intermitente) da lugar a la producción y el flujo de salida de dos prostaglandinas PGE2 y PGF2 . PGE2 aumenta la degradación de proteínas donde como PGF2 aumenta la síntesis de proteínas. La hipertrofia muscular se consigue generalmente por un aumento en la síntesis de proteínas, así como un aumento proporcionalmente menor en la degradación. El lanzamiento simultáneo de PGE2 y PGF2 crea esta condición.
Es bien sabido que estiramiento mecánico, sin ninguna actividad eléctrica, es suficiente para inducir la hipertrofia del músculo. Estudios recientes han demostrado que el mecanismo por el cual estiramiento mecánico conduce a la producción de prostaglandina y en última instancia el crecimiento muscular, involucra proteínas G incrustadas en la membrana celular. Estas proteínas G aumentan la cantidad de la ciclooxigenasa, la enzima responsable para la fabricación de las prostaglandinas a partir del ácido araquidónico. Ciclooxigenasa músculo esquelético genera PGE2 y PGF2 alfa en una proporción aproximadamente igual a uno.
El mecanismo exacto por el cual PGF2 aumenta la síntesis de proteínas no es del todo clara. Eso es sólo una forma cobarde de decir: “No sé la respuesta exacta para eso!” Somos libres para especular sin embargo. Puede tratarse de la síntesis de proteínas de fase a corto y / o síntesis de proteínas larga fase.
Prostalgandin – 2 fases de la síntesis de la proteína de modulación
La modulación de las tasas de síntesis de proteínas se produce a dos niveles, la fase y la fase de corto tiempo. La alteración de fase corta en las tasas de síntesis de proteínas se produce mediante la alteración de la actividad de los ribosomas existentes y / o factores de iniciación eucarióticos (EIFS). Esto sucede a pocos minutos del disparador fisiológico apropiado. La modulación larga fase de la síntesis de proteínas sucede por manera de aumentar el número de mionúcleos. Este mecanismo implica hormonas y factores de crecimiento tales como HGH y el IGF-1 provocando la activación de las células madre miogénicas. Esto puede tomar varios días para efectuar las tasas de síntesis de proteínas. Esta es una vista simplificada pero para nuestros propósitos es suficiente.
El papel de la PGF2 en la síntesis de proteínas de fase corta en el tejido muscular es especulativa en el mejor. En el tejido no muscular, flujos efecto prostaglandinas de calcio, actividades de canales iónicos de la membrana plasmática, y los niveles de nucleótidos cíclicos. Todos los cuales son reguladores importantes de las tasas de síntesis de proteínas en el músculo. PGF2 se ha demostrado que la interacción con la pequeña subunidad ribosómica S6, aumentando su potencial para formar el complejo de iniciación ribosómico con las subunidades grandes. También es plausible que la PGF2 puede afectar la actividad de eIFs.
Iniciación de la traducción (la unión de ARNm al complejo de pre-iniciación ribosómico) requiere grupo 4 factores de iniciación eucarióticos (EIFS). Estos factores de iniciación interactúan con el ARNm de una manera tal que hace que la traducción (la construcción de nuevas proteínas a partir de la cadena de ARNm) posible. Dos eIFs, llamados eIF4A y eIF4B, actúan en concierto para desenrollar la cadena de ARNm.
Otra llamada eIF4E se une a lo que se llama la “región de tapa” y es importante para controlar que hebras de ARNm se traducen y también para la estabilización de la cadena de ARNm. Finalmente, eIF4G es un polipéptido grande que actúa como un andamio o marco alrededor de la cual todos estos factores de iniciación y el ARNm y ribosoma se pueden mantener en su lugar y la orientación adecuada para la traducción. Todavía no existe evidencia directa que confirmar que PGF2 trabaja a través de este mecanismo, sin embargo.
Modulación a largo plazo de la síntesis de proteínas implica la activación de las células madre miogénicas o células satélite. Si usted recuerda, cuando se estira un músculo que no sólo produce PGF2 , sino también PGE2. PGE2 es un potente inductor de la proliferación celular por satélite y la fusión. Esta es la forma en las células musculares existentes aumentan el número de núcleos que contienen. Esto es importante porque para que un músculo a crecer rápidamente, debe producir más ARNm. Esto se hace en el núcleo de la célula muscular. Los más núcleos tenga, más ARNm que pueden producir. Dentro de la célula, las prostaglandinas también pueden estar involucrados en la regulación del número de ribosomas. Esto podría tener implicaciones a largo plazo sobre el crecimiento y el desarrollo, así como la hipertrofia inducida por tramo.
El papel de otras hormonas, medicamentos y la dieta en la acción de PGs.
Debido a que las prostaglandinas son moléculas de señalización que transmitir su mensaje a través de múltiples vías de transducción de señal de paso, son susceptibles a la modulación por varios químicos, hormonales y factores dietéticos. Haré mi mejor esfuerzo para arrojar algo de luz sobre el tema sin empantanamiento usted abajo con los términos y jerga sin sentido. Es bueno recordar que la acción y la interacción de las prostaglandinas en el cuerpo humano es compleja.
Cortisol
El cortisol afecta a la producción de prostaglandinas en el tejido muscular por al menos dos mecanismos. En primer lugar, el cortisol por medio de lipocortinas, inhibe la acción de la fosfolipasa A2. La fosfolipasa es necesario con el fin de producir ácido araquidónico disponibles para la producción de PGF2 . El cortisol también inhibe la producción de la ciclo-oxigenasa contenido de ARNm dentro de las células. Como se mencionó anteriormente, la ciclo-oxigenasa es la enzima que convierte el ácido araquidónico en prostaglandinas. Así que el cortisol inhibe el crecimiento muscular mediante la prevención de la producción de PGF2 en respuesta al entrenamiento (estimulación mecánica) y comer (acción de la insulina).
Insulina
Como eludido anteriormente, la insulina estimula la síntesis de proteínas está relacionada con la producción de fosfolipasas que conducen a una mayor disponibilidad de ácido araquidónico. Esta es un arma de doble filo. Aumento de la disponibilidad de ácido araquidónico puede aumentar la cantidad de PGF2 aumentando de este modo la síntesis de proteínas. Por otra parte, la ayuda araquidónico directamente suprime la producción de GLUT4, que es el principal transportador de glucosa en el músculo esquelético. Los altos niveles de ácido araquidónico pueden reducir el transporte de glucosa hasta en un 50%. Podría ser que la acción de la insulina es más dependiente de la antagonista de cAMP, PIP cíclico (prostaglandylinositol fosfato cíclico), un segundo mensajero propuesto para la insulina y la acción alfa-adrenérgicos, que en PGF2 . PGE2 (Prostalgandin) sin embargo, es una historia diferente. La prostaglandina E, mio-inositol y un fosfato son componentes de PIP cíclico. Así aumento de la producción de PGE2 puede aumentar la insulina mediada por el transporte de glucosa a través de este mecanismo. Tomando esto en consideración, exógeno PGF2 no debe ser considerado para reemplazar la insulina.
Los ácidos grasos de la dieta
Los ácidos grasos de la dieta efectos significativamente la producción de prostaglandinas. Las dietas ricas en ácidos grasos omega-3 (aceite de pescado, aceite de lino) disminuyen la producción de prostaglandinas. Las dietas ricas en ácidos grasos omega-6 (aceite de maíz) aumentan la producción de prostaglandinas. Una vez más, usted tiene pros y contras de tratar de manipular la producción de PGF2 (Prostalgandin) con su dieta. Mediante el aumento de los omega-3, se obtiene niveles más bajos de PGF2 y probablemente una menor intensidad de estímulo de la síntesis de proteínas inmediatamente después del entrenamiento. Por otra parte, por el aumento de los omega-3 reduce la inflamación, el dolor, aumentar el contenido de GLUT4, y toda una serie de otros factores relacionados con el riesgo cardíaco. Yo no creo que es tan claro como el Dr. Sears (dieta de la zona) de hacernos creer. Tratar de manipular la dieta para controlar la cinética de prostaglandinas está lleno de complejidad de hacer declaraciones en blanco y negro difícil de soportar.
AINE
Los AINE son fármacos anti-inflamatorios no esteroideos. Un ejemplo de este tipo de medicamentos son la aspirina, el ibuprofeno (Motrin), naproxeno sódico (Anaprox, Aleve). Hay varios más, pero estos son los más comunes para los consumidores. Los AINE funcionan inhibiendo la actividad de la ciclooxigenasa. Mediante el bloqueo de la ciclooxigenasa bloquear la producción de prostaglandinas. Estas drogas se han demostrado para mejorar el equilibrio de nitrógeno en condiciones de estrés físico severo, como después de la cirugía. El efecto es abolido cuando PGE2 se infunde vincular la producción de PGE2 con el efecto catabólico de estrés. En el caso de la PGF2 , el uso de AINE también bloquea su producción en que la PGE2 y PGF2 se produce normalmente en una proporción de 1:1 desde el mismo precursor. El uso de AINE durante el uso exógeno PGF2 (Prostalgandin) puede mejorar el efecto anabólico mediante la reducción de PGE2 en los regalos de PGF2 elevada cambiando la relación hacia el anabolismo.
PGF2a + IGF-1: El cóctel definitivo para el crecimiento muscular localizado?
Diga adiós a las partes del cuerpo rezagadas para siempre. Es un momento especial para ser un culturista. Con la llegada de PGF2 como un agente anabólico localizada junto con el recientemente disponible rhIGF-1, que también se ha demostrado para construir el músculo donde usted quiera, el futuro para los culturistas impugnados genéticamente parece brillante por cierto. Un breve curso de actualización localmente inyectado IGF-1. Muscular no ejercido, cuando la inyección con 0,9 – 1,9 microgramos se muestra / kg / día de rhIGF-1 para imitar los efectos de la carga físicamente el músculo.
Lo mismo efecto PGF2 pero por mecanismos diferentes. Con locales de IGF-1 inyecciones hay un aumento en el contenido de proteína, área de la sección transversal y el contenido de ADN. El aumento en el ADN muscular se presume que es un resultado de aumento de la proliferación y la diferenciación de las células satélite que donan sus núcleos en fusión con células musculares dañadas o hipertrofiantes. Tome en cuenta que las cantidades de IGF-1 que se necesitan son extremadamente pequeño, mucho más pequeño que los estudios que han mostrado resultados relativamente pobres de la administración de IGF-1 sistémico que van desde 1,0 hasta 6,9 miligramos / kg / día.
Ahora agregue PGF2 a la mezcla y listo! Prácticamente puede imitar el estímulo mecánico de la formación sin siquiera levantar un peso. Usted tiene PGF2 para acelerar la síntesis de proteínas a corto plazo por los ribosomas que activan y/o eIFs y con ello la traducción, así como IGF-1 para activar las células satélites para unirse y donar núcleos adicionales para aumentar la cantidad de ARNm para ser utilizado por los ribosomas. Debido a que el mecanismo de acción es diferente, los dos compuestos deben se complementan entre sí los resultados de la entrega de más allá de lo que uno solo podía producir.
¿Estos compuestos van a reemplazar la capacitación tradicional?
No en el futuro próximo. El uso de drogas inyectables sitio sólo alcanza la musculatura superficial. Músculos más profundos sólo son estimuladas a crecer con la formación tradicional. Para los atletas de resistencia, la fuerza es dependiente de entrenamiento neuromuscular que no se ve reforzada por la hipertrofia del músculo sencilla y sin elevación real de una manera coordinada.
¿Estos compuestos van a reemplazar los anabólicos tradicionales?
No. La razón es básicamente el mismo que con el entrenamiento. Grupos musculares más profundas sólo son alcanzados por los anabólicos administrados por vía sistémica que se realizan en todo el cuerpo. Además, los andrógenos son necesarios para influir en la expresión genética en favor del crecimiento del músculo esquelético de todo el cuerpo.
¿Estos compuestos van a cambiar la cara de culturismo?
Es muy probable que se, dependiendo de su disponibilidad y coste. Espero que a medida que los competidores se eduquen acerca de estas alternativas que ya no veremos a los implantes en los principales competidores de nivel. También sería bueno ver a la gente tiene una opción cuando se trata de bombear sus músculos llenos de “cosas” con la esperanza de que va a mejorar su simetría. Sin duda, el futuro nos traerá los medicamentos aún más nuevos y emocionantes como los andrógenos no esteroideos y los compuestos que alteran la expresión de la miostatina (GDF8). Una vez más, es un momento emocionante en la ciencia del culturismo, tal vez ahora más que en cualquier otro momento desde la introducción de la testosterona.