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El principal andrógeno secretado por los testículos es, por supuesto, la testosterona. Sin embargo, en la mayor parte del cuerpo, la señal androgénica no se lleva a través de la testosterona. En estos tejidos, que incluyen el cerebro (SNC), la piel, los genitales – prácticamente todo excepto músculo – el andrógeno activo es en realidad la dihidrotestosterona (DHT dihidrotestosterona). La testosterona en este caso actúa simplemente como una prohormona que se convierte en el andrógeno DHT (dihidrotestosterona) activado por la acción de la enzima 5-alfa reductasa (5-AR).
5-AR se concentra fuertemente en prácticamente todas las áreas dependientes de andrógenos del cuerpo excepto en el músculo esquelético. Esto da como resultado muy poca testosterona en estas partes del cuerpo que se unen a receptores de andrógenos. En lugar de ello, se transforma rápidamente en DHT, que luego interactúa con los receptores.
Esta transformación sirve una función biológica muy importante en estos tejidos. Usted vera, la dihidrotestosterona es un andrógeno mucho más fuerte que la testosterona – que se une alrededor de 3-5 veces más fuertemente a los receptores de andrógenos. Si te llevas 5-AR de estos tejidos y bloqueas la formación de DHT, entonces veríamos algunos cambios dramáticos en la fisiología.
Un buen ejemplo de ello se demuestra en pseudohermafroditismo masculino debido a la deficiencia de 5-AR congénita. Este es un trastorno relativamente raro, sin embargo, es en realidad bastante común en la República Dominicana. En este trastorno, los varones nacen con poco o nada de la enzima 5-AR. Ellos tienen genitales ambiguos y a menudo son criados como niñas.
Cuando se produce la pubertad, sus niveles de testosterona se elevan normalmente aunque sus niveles de DHT siguen siendo muy bajos. Su musculatura se desarrolla normalmente como la de otros adultos, sin embargo, terminan con poco o nada de vello púbico / cuerpo y de la próstata y el pene subdesarrollado. Su libido y la función sexual a menudo se interrumpen también.
La testosterona es el andrógeno activo en el músculo
El músculo esquelético es único de otros tejidos dependientes de andrógenos en el cuerpo. En realidad, contiene poca o ninguna 5-AR, por lo que poco o nada de DHT se forma realmente en el músculo. Además de esto, cualquier DHT que se forma, o que ya está presente en la sangre y viaja a los músculos, se desactiva rápidamente por una enzima llamada 3alpha-hidroxiesteroide reductasa (3a-HSD).
Así, al menos en lo que se refiere músculo, la testosterona es el andrógeno activo primario. Esto no quiere decir que la administración exógena de DHT no deja de tener un efecto anabólico. En realidad, tiene alguna actividad anabólica en el músculo, aunque significativamente más débil que el de una cantidad igual de testosterona. Esto es debido a su rápida degradación por 3a-HSD en el metabolito débil-5alpha androstan-3a, 17b-diol. Si esta enzima se bloquea de alguna manera, es probable que la DHT sería exhibir efectos anabólicos muy potentes sobre el músculo.
Es importante comprender que a pesar de que la testosterona es el andrógeno activo en el músculo, y DHT expone relativamente pocos efectos anabólicos en el músculo en los hombres, la DHT es todavía muy importante para la totalidad de los efectos de mejora del rendimiento de la testosterona. Lo que quiero decir aquí está específicamente los efectos de DHT en el sistema nervioso central, que conducen a una mayor eficiencia neurológica (fuerza), y el aumento de la resistencia al estrés psicológico y físico – por no hablar de la función sexual óptima y la libido.
He escuchado varios informes anecdóticos de personas que han usado testosterona con Proscar (un inhibidor de la 5-AR) y han notado una reducción significativa los efectos de mejora del rendimiento.
¿Qué está pasando aquí? Sabemos que no puede ser debido a la inhibición de la actividad anabólica directa de la testosterona sobre el anabolismo muscular. Lo más probable es que se debe a la reducción de efectos androgénicos en otras partes del cuerpo que contribuyen a los efectos ergogénicos, específicamente el SNC, que es estimulado por los andrógenos para aumentar la producción neuronal que conduce a una mayor resistencia y mayor recuperabilidad.
Otra posibilidad es una reducción en la producción de factores de crecimiento hepático dependientes de andrógenos (tales como el IGF-1), ya que la DHT es un andrógeno importante en el hígado.
Los efectos anti-estrógeno de DHT
Una función importante de DHT en el cuerpo que no recibe mucha discusión es su antagonismo de estrógeno. Algunos hombres que toman Proscar aprenden de la manera difícil – mediante el desarrollo de un caso de ginecomastia. Mediante la reducción de la protección de DHT en contra de estrógeno en el cuerpo, estos hombres han sido víctimas de su ramificación más temida – .
¿Cómo DHT a proteger contra el estrógeno? Hay al menos tres formas en que esto ocurre probablemente. En primer lugar, la DHT inhibe directamente la actividad de los estrógenos en los tejidos. Está bien hacer esto al actuar como un antagonista competitivo para el receptor de estrógenos o por la disminución de estrógeno inducida por la transcripción del ARN en un punto posterior a la unión del receptor de estrógeno.
En segundo lugar, la DHT y sus metabolitos han demostrado bloquear directamente la producción de estrógenos a partir de andrógenos mediante la inhibición de la actividad de la enzima aromatasa. Los estudios realizados en el tejido de mama mostraron que la DHT, androsterona, y 5-alfa-androstandione son potentes inhibidores de la formación de estrona a partir de androstenediona. 5-alfa-androstandione ha demostrado ser el más potente, mientras que la androsterona fue el menos.
Por último, la DHT actúa sobre el hipotálamo / pituitaria para disminuir la secreción de gonadotropinas. Al disminuir la secreción de gonadotropinas se disminuye la producción de las materias primas para la producción de estrógeno – la testosterona y androstenediona (DHT en sí no puede aromatizar en estrógenos).